2003³â Çѱ¹¿µ¾çÇÐȸÁö¿¡ "Â÷°¡¹ö¼¸ ÃßÃâ¹°ÀÌ ¼Òȱâ°è ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ Áõ½Ä ¹× Caspase-3 Ȱ¼º¿¡ ¹ÌÄ¡´Â ¿µÇâ"À̶ó´Â Á¦¸ñÀÇ ³í¹®ÀÌ ¹ßÇ¥µÇ¾ú½À´Ï´Ù. ÀÌ ³í¹®Àº ´ëÀå¾Ï¼¼Æ÷¿Í À§¾Ï¼¼Æ÷¿¡ °¢°¢ Â÷°¡¹ö¼¸ ¿¼ö ÃßÃâ¹°À» ÷°¡ÇÏ¿´À» ¶§, Á¾¾ç¼¼Æ÷°¡ ¾ó¸¶³ª Áõ½ÄÀÌ ¾ïÁ¦µÇ´ÂÁö °üÂûÇÏ¿´´Âµ¥, ÃßÃâ¹°ÀÇ ¾çÀÌ Áõ°¡ÇÒ¼ö·Ï Áõ½Ä¾ïÁ¦È¿°ú°¡ ¶Ñ·ÇÇÔÀ» È®ÀÎÇÏ¿´½À´Ï´Ù.
³í¹®¿¡¼ Ä«½ºÆÄÁ¦-3´Â ¼¼Æ÷ÀÇ ÀÚ°¡»ç¸ê °úÁ¤¿¡¼ ½ÇÇà °æ·ÎÀÇ È°¼ºÈ °úÁ¤¿¡ °ü¿©ÇÕ´Ï´Ù. ÇѸ¶µð·Î ¼¼Æ÷ »ç¸ê½Ã¿¡ Ȱ¼ºÈµÇ´Â Áß¿äÇÑ ´Ü¹éÁú ºÐÇØÈ¿¼ÒÀÔ´Ï´Ù. µû¶ó¼ ÀÌ È¿¼ÒÀÇ È°¼ºµµ¸¦ ÃøÁ¤ÇÏ¿© ¾Ï¼¼Æ÷ ÀÚ°¡»ç¸ê Á¤µµ¸¦ ÆÄ¾ÇÇÒ ¼ö ÀÖ½À´Ï´Ù. ½ÇÇè °á°ú¿¡ µû¸£¸é ´ëÀå¾Ï¼¼Æ÷¿Í À§¾Ï¼¼Æ÷¿¡¼ ¸ðµÎ Ä«½ºÆÄÁ¦-3 Ȱ¼ºÀ» È®ÀÎÇÏ¿´½À´Ï´Ù. ±× Á¤µµ´Â À§¾Ï¼¼Æ÷°¡ ƯÈ÷ µÎµå·¯Á³½À´Ï´Ù. ³í¹®Àº °á·ÐÀûÀ¸·Î Â÷°¡¹ö¼¸ ÃßÃâ¹°ÀÌ ¼Òȱâ°è¾Ï¿¡ ´ëÇÑ Áõ½Ä ¾ïÁ¦È¿°ú°¡ ÀÖÀ¸¸ç, ƯÈ÷ À§¾Ï¿¡ ´ëÇÑ Ç׾Ϲ°Áú·Î °³¹ßÇÒ °¡Ä¡°¡ ÀÖ´Ù°í Æò°¡ÇÏ¿´½À´Ï´Ù. ÀÌ ³í¹®ÀÇ ³»¿ëÀ» °£·«È÷ ¿ä¾àÇÏ¿© ¼Ò°³ÇÕ´Ï´Ù.
(1) ´ëÀå¾Ï¼¼Æ÷¿¡ ¹ÌÄ¡´Â ¿µÇâ
´ëÀå¾Ï¼¼Æ÷ÀÎ HT-29¿¡ Â÷°¡¹ö¼¸ ÃßÃâ¹°À» °¢°¢ 1.5mg/ml, 3.0mg/mlÀ» ÷°¡Çϰí 48½Ã°£ µ¿¾È ¹è¾çÇÑ ÈÄ »ì¾Æ ÀÖ´Â ¾Ï¼¼Æ÷ ¼ö¸¦ ÃøÁ¤ÇÏ¿´´Ù. ±× °á°ú Â÷°¡¹ö¼¸ ÃßÃâ¹°À» ÷°¡ÇÏÁö ¾ÊÀº ´ëÁ¶±º¿¡ ºñÇØ 1.5mg/mlÀ» ÷°¡ÇÑ °æ¿ì´Â 82.7%, 3.0mg/mlÀ» ÷°¡ÇÑ °æ¿ì´Â 77.2%·Î °¨¼ÒÇß´Ù. µû¶ó¼ Â÷°¡¹ö¼¸ ÃßÃâ¹°ÀÇ Ã·°¡ ¼öÁØÀÌ ³ô¾ÆÁü¿¡ µû¶ó ´ëÀå¾Ï¼¼Æ÷ HT-29¿¡ ´ëÇÑ Áõ½Ä ¾ïÁ¦ È¿°ú°¡ ´õ ¶Ñ·ÇÇÔÀ» È®ÀÎÇÏ¿´´Ù.
¶Ç ´ëÀå¾Ï¼¼Æ÷ÀÎ HT-29¿¡ Â÷°¡¹ö¼¸ ÃßÃâ¹° 12.0mg/mlÀ» ÷°¡Çϰí 24½Ã°£, 48½Ã°£, 72½Ã°£, 96½Ã°£À» ¹è¾çÇÑ ÈÄ »ì¾Æ ÀÖ´Â ¾Ï¼¼Æ÷ ¼ö¸¦ ÃøÁ¤ÇÏ¿´´Ù. ±× °á°ú 48½Ã°£¿¡¼ ÀÌ¹Ì 24½Ã°£¿¡ ºñÇØ À¯ÀÇÀûÀ¸·Î »ì¾Æ³²Àº ¼¼Æ÷ ¼ö°¡ °¨¼ÒÇßÀ¸¸ç, 72½Ã°£ ÀÌÈÄ¿¡´Â »ì¾Æ³²Àº ¼¼Æ÷°¡ °ÅÀÇ ¾ø´Â °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù. µû¶ó¼ Â÷°¡¹ö¼¸ ÃßÃâ¹°¿¡ ÀÇÇÑ Ã³¸® ½Ã°£ÀÌ ±æ¾îÁú¼ö·Ï ´ëÀå¾Ï¼¼Æ÷ HT-29ÀÇ Áõ½Ä ¾ïÁ¦ È¿°ú°¡ ´õ ¶Ñ·ÇÇß´Ù.
(2) À§¾Ï¼¼Æ÷¿¡ ¹ÌÄ¡´Â ¿µÇâ
À§¾Ï¼¼Æ÷ÀÎ SNU484¿¡ Â÷°¡¹ö¼¸ ÃßÃâ¹°À» °¢°¢ 1.5mg/ml, 3.0mg/ml, 6.0mg/ml, 2.0mg/ml, 18.0mg/ml, 24.0mg/mlÀ» ÷°¡Çϰí 48½Ã°£ µ¿¾È ¹è¾çÇÑ ÈÄ »ì¾Æ ÀÖ´Â ¾Ï¼¼Æ÷ ¼ö¸¦ ÃøÁ¤ÇÏ¿´´Ù. ±× °á°ú Â÷°¡¹ö¼¸ ÃßÃâ¹°À» ÷°¡ÇÏÁö ¾ÊÀº ´ëÁ¶±º¿¡ ºñÇØ 1.5mg/mlÀ» ÷°¡ÇÑ °æ¿ì´Â 48%·Î °¨¼ÒÇß°í, 24.0mg/ml ÷°¡¿¡¼´Â »ì¾Æ ÀÖ´Â ¼¼Æ÷°¡ °ÅÀÇ °üÂûµÇÁö ¾Ê¾Ò´Ù. Áï Â÷°¡¹ö¼¸ ÃßÃâ¹°ÀÇ Ã·°¡·®ÀÌ Áõ°¡ÇÒ¼ö·Ï »ì¾Æ³²Àº À§¾Ï¼¼Æ÷ SNU484¼¼Æ÷ ¼ö´Â Å©°Ô °¨¼ÒÇÏ¿´´Ù.
(3) Caspase-3 Ȱ¼º¿¡ ¹ÌÄ¡´Â ¿µÇâ
Â÷°¡¹ö¼¸ÀÌ ´ëÀå¾Ï¼¼Æ÷ HT-29¼¼Æ÷ÀÇ ÀÚ°¡»ç¸ê¿¡ ¹ÌÄ¡´Â ¿µÇâÀº Â÷°¡¹ö¼¸ 1.5mg/ml ÷°¡¿¡¼ Ä«½ºÆÄÁ¦-3 Ȱ¼ºÀÌ 152%, 24.0mg/ml ÷°¡¿¡¼ 270%·Î ³ªÅ¸³µ´Ù. ¶Ç Â÷°¡¹ö¼¸ÀÌ À§¾Ï¼¼Æ÷ SNU484¼¼Æ÷ÀÇ ÀÚ°¡»ç¸ê¿¡ ¹ÌÄ¡´Â ¿µÇâÀº Â÷°¡¹ö¼¸1.5mg/ml ÷°¡¿¡¼ Ä«½ºÆÄÁ¦-3 Ȱ¼ºÀÌ 209%, 24.0mg/ml ÷°¡¿¡¼ 529%·Î ³ªÅ¸³µ´Ù. À̷νá Â÷°¡¹ö¼¸ÀÌ Ä«½ºÆÄÁ¦-3 Ȱ¼º¿¡ ¿µÇâÀ» ¹ÌħÀ» È®ÀÎÇßÀ¸¸ç, ƯÈ÷ À§¾ÏÀÇ °æ¿ì Ä«½ºÆÄÁ¦-3 Ȱ¼ºÀÌ µÎµå·¯Á³´Ù.
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